In USA, 利博多® is indicated for Imaging of HCC during interventional radiological procedures. Please refer to your local SPC.
定位 | 定向传输 | 显影| 化疗栓塞
HCC Treatment
Localisation | Vectorization | Visualization
Chemo-Embolization
HCC（肝细胞癌）
原发性肝癌 一种可致命性恶性肿瘤
- 2018年全球新发841,080例(1)
- 是世界第六大最常见癌症和第四大最常见死因 (1)
- 肝细胞癌在原发性肝癌中占比超过90％(2)
- 预后极差
利博多® 在肝细胞癌治疗中的适应症——
成人肝细胞癌中期患者的动脉化疗栓塞治疗
肝细胞癌的常见发病原因 (2)
- 乙型和丙型肝炎
- 长期酗酒
- 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）
常规经动脉化疗栓塞（cTACE）
- cTACE = 利博多® TACE
- 肿瘤内注射利博多® +抗癌药物（如顺铂，多柔比星，表柔比星和丝裂霉素）
- 用明胶海绵或颗粒辅助栓塞
作用机理
利博多®凭借其出色的理化特性和药代动力学特性，提高了对多种适应症的疗效。
利博多® 在cTACE中的作用机理
- 利博多® 液滴的大小多样性。
- 大药滴和小药滴可以分别将药物输送到近端和远端的肿瘤血管系统中去。
- 利博多®-药滴可以通过动脉血管（红色）进入肿瘤，然后进入门静脉系统（蓝色）。
- 由于这种双重血管系统的形成，药物可以在整个肿瘤中传递并且可能到达下一级肿瘤组织。
- 利博多®--化疗药输注结束时，给予明胶海绵辅助栓塞。
利博多®-药滴具有变形性且尺寸多样，可实现最佳药物输送和双重栓塞
利博多®-药滴可变形且大小多样性(3-4)
利博多®+多柔比星乳液药滴
来源: Guerbet Group
利博多®-药物液滴可实现抗癌药物输送至血管系统的近端和远端(3)
利博多®-药物液滴实现瞬时双重栓塞（肝动脉和门静脉血管）(5)
PV = 门静脉
HA = 肝小动脉
BD = 胆管
HV = 肝小静脉
HC = 肝细胞
胆管周围神经丛可使利博多®-药物液滴从肝动脉分流到门静脉(6)
肝细胞癌双重血管生成的放射学证据
肿瘤的动脉增强
动脉血管床的完全显影
利博多在肝细胞癌治疗中的临床数据
Llovet J.M. 等 (2002)(8)
- 多中心、随机、对照临床试验
- 112 例 无法切除的 HCC 患者(Child-Pugh A级或B级)
- 动脉栓塞组(TAE，无细胞毒性药物)：37例
- 化疗栓塞组(cTACE，利博多® + 阿霉素)：40例
- 对照组(保守治疗)：35例
- 主要终点=生存率，次要终点=治疗缓解
目的
«… 评估定期重复动脉栓塞（明胶海绵）或化疗栓塞（明胶海绵+ 阿霉素）相比于保守治 疗的生存获益效益。»
结果
«…使用明胶海绵和阿霉素的化疗栓塞可显著提高无法切除HCC 患者的生存率。»
Lo C.M. et 等. (2002)(7)
- 单中心、开放标签、随机化对照临床实验
- 79例 无法切除的亚洲肝癌患者(Okuda I/II期)
- 化疗栓塞组(用顺铂+利博多® 进行cTACE，每2-3个月一次)：40例患者
- 对照组(对症治疗)：39例患者
- 主要终点=生存率，次要终点=肿瘤缓解、耐受性、肝功能
目的
«… 评估经动脉利博多® （利博多® 超液态碘化油，法国，欧奈苏布瓦市，加栢公司)化 疗栓塞术用于无法切除 HCC 患者的疗效。 »
结果
«… 经动脉利博多® 化疗栓塞可延长无法切除肝细胞癌的亚洲患者生存期。»
Llovet J.M. 等 (2003)(13)
- 与保守治疗或次优治疗相比，对RCT进行系统评价，确定药物干预（动脉栓塞/化疗栓塞）对不可切除的肝细胞癌患者的生存益处
- 7项随机对照试验的荟萃分析：6项2年死亡率研究报告（503名患者）+1项1年生存率研究报告*（42名患者）
目的
《…荟萃分析比较化疗栓塞/栓塞与保守治疗或次优治疗不可切除肝细胞癌（核心组）的2年生存率。随机效应模型（OR 0.53；95%CI，0.32-0.89:P=017）》
结果
《…化疗栓塞可改善无法手术切除的肝细胞癌患者的生存率，并可能成为标准治疗方法。》
Mabed M. 等 (2009)(14)
- 单中心，前瞻性，随机，对照临床试验
- 100名不符合消融条件的肝细胞癌患者
- 联合利博多®+多柔比星+顺铂进行cTACE：50例
- 阿霉素全身化疗：50例
- 主要终点=肿瘤缓解，次要终点=无进展生存期和总生存期
假设
《…找到两个治疗组之间肿瘤缓解方面的显着差异。》
结果
《接受TACE治疗的患者获得了显著更高的缓解率，化疗组16例（32%）和5例（1096）获得了部分缓解（P=0.007）》
《TACE治疗组患者的中位无进展生存期为32周（范围16-70周），全身化疗组为26周（范围14-54周）（log-rank检验，P=0.03）》
《化疗栓塞组的中位总生存期为38周（范围22-72周），接受全身化疗的患者为32周（范围26-68周）（log-rank检验，P=0.08）》
《在血清白蛋白> 3.3 g / dL的情况下，TACE组的中位总生存期显著长于全身化疗组（60 vs 36周，P = 0.003）》
结论
《与全身化疗相比，TACE有更高的缓解率。此外，这种缓解得到更好的维持，疾病进展时间显著延长，并且与缓解患者的生存期显著延长有关。然而，该研究未能证明对总体生存有重大影响。》
Shi M. 等 (2013)
- 多中心，单盲，随机，对照临床试验
- 365例状态和肝功能良好的B/C肝细胞癌期患者
- 第1组：采用海绵栓塞“三联药物cTACE”（洛铂+表柔比星+丝裂霉素C）：12例
- 第2组：无栓塞的“三联药物cTACE”（洛铂+表柔比星+丝裂霉素C）：121例
- 第3组：采用海绵栓塞的“单药cTACE”（表柔比星）：122例
- 主要终点=总生存期
目的
《…比较：1）经动脉利博多联合明胶海绵栓塞化疗与利博多无栓塞化疗，2）三联利博多化疗与单用表阿霉素化疗的效果和安全性。》
结果
《利博多化疗在经动脉化疗栓塞中发挥重要作用，化疗方案的选择可能在很大程度上影响生存结果…》
指南
利博多®在TACE中使用的疗效已得到全球指南的接受和认可
EASL -EASL修订的BCLC分期系统和治疗策略 (2)
总体生存
《…最近对传统TACE的系统评价有101篇文献，共10108例患者。客观有效率为52.5%（95% CI 43.6-61.5），一年总生存率（OS）为70.3%，两年为51.8%，三年为40.4%，五年为32.4%，中位OS为19.4个月（95% CI 16.2-22.6）》来自Lencioni 等 2016
安全性
《一项回顾性研究表明，TACE-DEB造成的胆管损伤、肝内胆汁瘤和全肝损害显著高于常规TACE，尤其对晚期肝硬化患者（Monier等，2017）…》
- 《对于没有血管侵犯或肝外扩散的大/多灶性肝细胞癌非手术切除患者，推荐TACE作为一线非治愈性治疗（I级）》
- 《化疗药物必须在动脉阻塞之前注射。利博多®是一种用于淋巴造影研究的油性对比剂，通常会暂时阻遏化疗药物移动。利博多®被选择性地保留在肿瘤内，这扩大了肿瘤细胞对化疗的暴露…》(9)
- 《推荐经肝动脉化疗栓塞/TAE治疗具有肝损伤A和B期（无法手术且不适用于局部消融治疗）的晚期肝细胞癌…（A级）》(11)
- 《“考虑到肝功能储备和非癌性肝组织化疗栓塞面积，利博多®TACE被推荐用于当前的TACE (B级)。[…]肝功能良好的晚期肝癌或小肝癌患者在实施利博多-TACE后预后良好…》(11)
《尽可能使用超选择性导管插入术，结合适当的栓塞剂选择。利博多®超液态碘化油和化疗药物的乳液混合液通常用于该疗法。利博多的剂量应取决于肿瘤的大小，血液供应和供血动脉。》(10)
总体生存数据
中期肝细胞癌患者总生存率显著提高(2, 12)
方案步骤
标准的cTACE方案步骤。
利博多®超液态碘化油-抗癌药物混合液的制备
第一步：吸取药物
利博多®超液态碘化油-抗癌药物混合液的制备
第二步：混合
利博多®超液态碘化油-抗癌药物混合液的制备
第三步：注射
制备与抗癌药物的混合液
混合液制备建议
- 应先将抗癌药物推向含有利博多®的注射器 (14)
- 抗癌药物的体积应少于利博多®的体积，理想情况下为1体积抗癌药物，2体积利博多®(15)
- 通过两个注射器反复推注，将抗癌药物和利博多®混匀(14)
通用名：碘化油注射液
英文名：Iodinated Oil Injection
汉语拼音：DianhuayouZhusheye
【成份】
本品为复方制剂，其组分为：罂粟籽油与碘结合的一种有机碘化合物，活性成分为碘化罂粟籽油脂肪酸乙酯。含碘（Ⅰ）为37.0%～39.0%（g/g），相当于470-495毫克/毫升。
本品的相对密度应为∶1.270-1.292。
黏度（20 ℃）为∶34-70 mPa.s。
此种药用产品不包含任何赋形剂。
【性状】
本品为淡黄色至橙黄色的澄明油状液体。
【适应症】
1. 碘缺乏病的治疗。
2. 淋巴造影。
3. 成人肝细胞癌中期患者的动脉化疗栓塞治疗。
【规格】 10ml/支（含碘（I）480mg/ml）
【用法用量】
碘缺乏病的治疗：深部肌内注射。成人及四岁以上儿童每三年1 ml；四岁以下儿童每两年0.5 ml，总共不超过3 ml；伴有甲状腺结节的患者剂量为0.2 ml；45岁以上人群最好不使用本品。
淋巴造影：对单侧肢体造影者，使用5到7 ml进行淋巴内注射（根据患者高度，相应调整剂量），双侧肢淋巴造影者，使用10到14 ml。
成人肝细胞癌中期患者的动脉化疗栓塞治疗：
选择性肝动脉介入，应在具备合适设备的完善的介入治疗场所中进行。本品剂量取决于病变程度，但成人的总剂量一般通常不超过15ml。
本品可以与抗肿瘤药物联用。必须严格遵守抗肿瘤药物的使用说明和注意事项。
（*）详情请参阅本地《药品说明书》（SPC）。
（**）这些信息仅供国际观众使用或在国际活动期间提供。请注意，适应症，病因和包装可能因国家而异。
报告疑似不良反应很重要，因为它有助于持续评估利益-风险平衡。因此，加栢鼓励您向您的卫生当局或我们当地的加栢代表报告任何不良反应。
已注册cTACE标志的国家和地区：中国、奥地利、阿根廷、比利时、巴西、文莱达鲁萨兰国、柬埔寨、哥伦比亚、智利、捷克共和国、丹麦、法国、中国香港特别行政区、匈牙利、卢森堡、爱尔兰、印度、伊朗、墨西哥、蒙古、新西兰、秘鲁、葡萄牙、菲律宾、韩国、瑞士、斯里兰卡、土耳其、荷兰、泰国、中国台湾、突尼斯、越南。
药品或医疗器械调整注册国家:日本。
已注册血管栓塞适应症的国家和地区：阿根廷，文莱达鲁萨兰国，柬埔寨，哥伦比亚，智利，法国，伊朗，印度，摩洛哥，秘鲁，斯里兰卡，突尼斯，土耳其，中国台湾，乌拉圭，越南。
已注册肝细胞癌影像适应症的国家：加拿大，德国，美国。
已注册淋巴造影术的国家和地区：阿根廷、澳大利亚、奥地利、比利时、巴西、文莱达鲁萨兰国、加拿大、智利、中国、哥伦比亚、柬埔寨、捷克、丹麦、埃及、法国、德国、中国香港特别行政区、匈牙利、印度、印度尼西亚、伊朗、爱尔兰、以色列、日本、卢森堡、马来西亚、墨西哥、蒙古、摩洛哥、荷兰、新西兰、秘鲁、菲律宾、葡萄牙、俄罗斯、新加坡、南非、韩国、瑞士、中国台湾、泰国、突尼斯、土耳其、英国、美国、乌拉圭、越南。
完整的信息请参考当地国家的的药品说明书（SPC）。
如需药品说明书SPC的副本，请联系加栢的工作人员。